Использование метода ОРКП в клинической практике у пациента с вариантом с. 2900T>C в трансположении с c.1521_1523delCTT гена CFTR

Муковисцидоз (МВ) заболевание, обусловленное патогенными вариантами в гене CFTR. Наибольшую трудность в настоящий момент представляет оценка вклада в развитие заболевания редких и ранее не идентифицированных генетических вариантов (мутаций), с неопределенным клиническим значением, а также определение связи генотип-фенотип. Необходимы дополнительные методы диагностики в связи с большим числом пациентов с пограничными значениями потовой пробы. Цель исследования: изучить патогенность варианта c.2900T>C гена CFTR у пациента с вариантами c.1521_1523delCTT и с. 2900T>C в гетерозиготном состоянии на основе оценки функциональной активности эпителиальных ионных каналов (ENaC, CFTR, CaCCs). Материалы и методы: клиническая информация о пациенте из истории болезни, метод определения разницы кишечных потенциалов (ОРКП). Результаты: у пациента отмечены пограничные результаты потовой пробы, нормальные показатели панкреатической эластазы кала, спирометрия в пределах возрастной нормы, что соответствует мягкому течению заболевания. Методом ОРКП была показана нормальная функции хлорного канала. Впервые в России описаны клинические особенности пациента с генетическим вариантом с. 2900T>C в транс -положении с вариантом c.1521_1523delCTT. Заключение: результаты проведенного обследования, клиническое течение заболевания соответствуют мягкому течению заболевания или отсутствию его. Дополнительное применение метода ОРКП подтвердило нормальную функцию CFTR канала у пациента-носителя варианта с. 2900T>C гена CFTR в тран-положении с вариантом c.1521_1523delCTT.

муковисцидоз, метод определения разницы кишечных потенциалов, вариант CFTR

1. De Boeck K. Cystic fibrosis in the year 2020: A disease with a new face. Acta Paediatr. 2020 May;109(5):893-899. doi: 10.1111/apa.15155.

2. Mall M.A., Galietta L.J. Targeting ion channels in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2015 Sep;14(5):561-70. doi: 10.1016/j.jcf.2015.06.002.

3. The Clinical and Functional TRanslation of CFTR (CFTR2); available at: http://cftr2.org. (Accessed 05.11.2024.)

4. Petrova N.V., Marakhonov A.Y., Vasilyeva T.A. et al. Characteristics of the mutation spectrum identified by comprehensive investigation of the CFTR gene in the Russian patients. Almanac of Clinical Medicine. 2019;47(1):38-46. (in Russ.) doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-004.@@ Петрова Н.В., Марахонов А.Ю., Васильева Т.А. и др. Особенности спектра мутаций, выявленных при комплексном исследовании гена CFTR у российских больных муковисцидозом. Альманах клинической медицины. - 2019. - Т. 47. - № 1. - C. 38-46. doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-004.

5. Graeber S.Y., Vitzthum C., Mall M.A. Potential of Intestinal Current Measurement for Personalized Treatment of Patients with Cystic Fibrosis. J Pers Med. 2021 May 8;11(5):384. doi: 10.3390/jpm11050384.

6. Minso R., Schulz A., Dopfer C. et al.Intestinal current measurement and nasal potential difference to make a diagnosis of cases with inconclusive CFTR genetics and sweat test. BMJ Open Respir Res. 2020 Oct;7(1): e000736. doi: 10.1136/bmjresp-2020-000736.

7. Union of Pediatricians of Russia, Association of Medical Geneticists, Russian Respiratory Society, Russian Transplant Society, Association of Pediatricians of the Moscow Region [Clinical guidelines “Cystic fibrosis”]. Moscow. 2021. (in Russ.)@@ Клинические рекомендации «Кистозный фиброз», 2021.

8. Derichs N., Sanz J., Von Kanel T., Stolpe C., Zapf A., Tümmler B., Gallati S., Ballmann M.Intestinal current measurement for diagnostic classification of patients with questionable cystic fibrosis: validation and reference data. Thorax. 2010 Jul;65(7):594-9. doi: 10.1136/thx.2009.125088.

9. LaRusch J., Jung J., General I.J., Lewis M.D., Park H.W., Brand R.E., Gelrud A., Anderson M.A., Banks P.A., Conwell D., Lawrence C., Romagnuolo J., Baillie J., Alkaade S., Cote G., Gardner T.B., Amann S.T., Slivka A., Sandhu B., Aloe A., Kienholz M.L., Yadav D., Barmada M.M., Bahar I., Lee M.G., Whitcomb D.C.; North American Pancreatitis Study Group. Mechanisms of CFTR functional variants that impair regulated bicarbonate permeation and increase risk for pancreatitis but not for cystic fibrosis. PLoS Genet. 2014 Jul 17;10(7): e1004376. doi: 10.1371/journal.pgen.1004376.

10. Salinas D.B., Sosnay P.R., Azen C., Young S., Raraigh K.S., Keens T.G., Kharrazi M. Benign and Deleterious Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Mutations Identified by Sequencing in Positive Cystic Fibrosis Newborn Screen Children from California. PLoS One. 2016 May 23;11(5): e0155624. doi: 10.1371/journal.pone.0155624.