Эффективность таргетной терапии лумакафтором/ивакафтором у детей при муковисцидозе (12-месячное наблюдение)
Е. И. Кондратьева,
Н. Д. Одинаева,
А. Ю. Воронкова,
В. Д. Шерман,
Е. К. Жекайте,
А. В. Орлов,
Т. И. Сафонова,
Е. А. Козлова,
И. П. Шуляк,
М. В. Ерзутова,
О. Г. Пятеркина,
О. С. Псюрникова,
Т. П. Бондаренко,
Ю. А. Кондакова,
В. Н. Сероклинов,
Н. А. Ильенкова,
Е. В. Паснова,
И. Р. Фатхуллина,
Т. Ю. Максимычева,
С. И. Куцев https://doi.org/10.31146/2949-4664-apps-1-1-50-58
Аннотация
Лумакафтор/ивакафтор представляет собой комбинацию двух низкомолекулярных препаратов, направленных на устранение основного дефекта муковисцидоза (МВ) на клеточном уровне. Восстановление функции хлорного (CFTR) канала при МВ необходимо для нормализации мукоцилиарного клиренса, нутритивного статуса пациентов, улучшения других клинических и лабораторных показателей. Данный CFTR-модулятор одобрен для лечения гомозигот по F508del варианту, наиболее частому среди пациентов с МВ. Цель: изучить эффективность терапии CFTR-модулятором лумакафтор/ивакафтор у детей с муковисцидозом через 12 месяцев лечения и наблюдения. Материалы и методы. Были проанализированы данные 50 пациентов из числа 135 детей старше 6 лет, получавших лумакафтор/ивакафтор, представленных в «Регистре больных муковисцидозом Российской Федерации» за 2021-2022 год. Анализировались показатели функции внешнего дыхания (ФВД) - ОФВ1, ФЖЕЛ, проводимости пота, антропометрические данные на старте таргетной терапии и через 12 месяцев лечения. Результаты. За 12 месяцев проводимого лечения отмечено увеличение массы тела с Ме (Q1-Q3) 36,2 (27,5-46,1) до 40,5 (30,8-50,0) кг, р<0,001, роста - со 148,8 (134,8-159,3) до 155,0 (137,9-162,5) см, р<0,001. Индекс массы тела (ИМТ) (кг\\м2) на старте терапии составлял 16,4 (14,7-17,8), а через год - 17,4 (15,9-19,1), р<0,001. Проводимость пота до начала терапии была эквивалентна 113,0 (104,0-122,0) ммоль\\л NaCl, а через 12 месяцев терапии лумакафтором/ивакафтором - 90,0 (75,5-103,0) ммоль\\л NaCl, р<0,001. Не получено статистически значимых изменений показателей функции внешнего дыхания по данным спирометрии. Заключение: через 12 месяцев терапии лумакафтором/ивакафтором у детей с МВ старше 6 лет отмечена статистически значимая положительная динамика веса, роста, ИМТ и потового теста по сравнению с показателями до начала таргетной терапии.
Об авторах
Е. И. Кондратьева
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова»; Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области
Россия
Россия
Н. Д. Одинаева
Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области
Россия
Россия
А. Ю. Воронкова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова»; Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области
Россия
Россия
В. Д. Шерман
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова»
Россия
Россия
Е. К. Жекайте
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова»; Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области
Россия
Россия
А. В. Орлов
ГБУЗ ДБ «Святой Ольги»
Россия
Россия
Т. И. Сафонова
Бюджетное учреждение здравоохранения Омской области "Областная детская клиническая больница"
Россия
Россия
Е. А. Козлова
КГБУЗ «Детская краевая клиническая больница им. А. К. Пиотровича» МЗ РФ
Россия
Россия
И. П. Шуляк
Областная детская клиническая больница № 1
Россия
Россия
М. В. Ерзутова
ФГБОУ ВО Приволжский исследовательский медицинский университет Минздрава России
Россия
Россия
О. Г. Пятеркина
ГАУЗ «ДРКБ МЗ РТ»
Россия
Россия
О. С. Псюрникова
Государственное бюджетное учреждение Ростовской области Областная детская клиническая больница
Россия
Россия
Т. П. Бондаренко
Городская Ивано-Матренинская детская клиническая больница
Россия
Россия
Ю. А. Кондакова
ГБУЗ Новосибирской области Городская детская клиническая больница скорой медицинской помощи
Россия
Россия
В. Н. Сероклинов
Алтайский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Н. А. Ильенкова
ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого»
Россия
Россия
Е. В. Паснова
Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области
Россия
Россия
И. Р. Фатхуллина
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова»; Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области
Россия
Россия
Т. Ю. Максимычева
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова»
Россия
Россия
С. И. Куцев
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова»
Россия
Россия
Список литературы
1. Marson FAL, Bertuzzo CS, Ribeiro JD. Classification of CFTR mutation classes. Lancet Respir Med. 2016 Aug;4(8): e37-e38. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30188-6.
2. Koch C., Høiby N. Pathogenesis of cystic fibrosis. Lancet. 1993 Apr 24;341(8852):1065-9. doi: 10.1016/0140-6736(93)92422-p.
3. Pezzulo A.A., Tang X. X., Hoegger M. J., Alaiwa M. H. et al. Reduced airway surface pH impairs bacterial killing in the porcine cystic fibrosis lung. Nature. 2012 Jul 4;487(7405):109-13. doi: 10.1038/nature11130.
4. Stoltz D.A., Meyerholz D. K., Welsh M. J. Origins of cystic fibrosis lung disease. N Engl J Med. 2015 Jan 22;372(4):351-62. doi: 10.1056/NEJMra1300109.
5. Cain C. Cystic fibrosis two-step. SciBX. 2012;5(8). doi:101038/scibx2012192.
6. Veit G., Avramescu R. G., Chiang A. N. et al. From CFTR biology toward combinatorial pharmacotherapy: expanded classification of cystic fibrosis mutations. Mol Biol Cell. 2016 Feb 1;27(3):424-33. doi: 10.1091/mbc.E14-04-0935.
7. Cheng S.H., Gregory R. J., Marshall J., Paul S., Souza D. W., White G. A., O’Riordan C.R., Smith A. E. Defective intracellular transport and processing of CFTR is the molecular basis of most cystic fibrosis. Cell. 1990 Nov 16;63(4):827-34. doi: 10.1016/0092-8674(90)90148-8.
8. Jensen T. J., Loo M. A., Pind S., Williams D. B., Goldberg A. L., and Riordan J. R. Multiple proteolytic systems, including the proteasome, contribute to CFTR processing. Cell. 1995 Oct 6;83(1):129-35. doi: 10.1016/0092-8674(95)90241-4.
9. Konstan M.W., McKone E.F., Moss R. B. et al. Assessment of safety and efficacy of long-term treatment with combination lumacaftor and ivacaftor therapy in patients with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation (PROGRESS): a phase 3, extension study. Lancet Respir Med. 2017 Feb;5(2):107-118. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30427-1.
10. Kondratyeva E., Bulatenko N., Melyanovskaya Y. et al. Personalized Selection of a CFTR Modulator for a Patient with a Complex Allele [L467F; F508del]. Curr Issues Mol Biol. 2022 Oct 21;44(10):5126-5138. doi: 10.3390/cimb44100349.
11. Klinicheskie rekomendacii «Kistoznyj fibroz (mukoviscidoz)» 2021-2022-2023 (24.09.2021) -(in Russ.) (Avalable at: https://mukoviscidoz.org/doc/%D0%9A%D0%A0372.pdf)@@ Клинические рекомендации «Кистозный фиброз (муковисцидоз)» (2021-2022-2023) (24.09.2021) - Утверждены Минздрава РФ.
12. Sagel S.D., Khan U., Heltshe S. L., Clancy J. P. et al. Clinical Effectiveness of Lumacaftor/Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for F508del-CFTR. A Clinical Trial. Ann Am Thorac Soc. 2021 Jan;18(1):75-83. doi: 10.1513/AnnalsATS.202002-144OC.
13. Donaldson S.H., Laube B. L., Mogayzel P., Corcoran T. E. et al. Effect of lumacaftor-ivacaftor on mucociliary clearance and clinical outcomes in cystic fibrosis: Results from the PROSPECT MCC sub-study. J Cyst Fibros. 2022 Jan;21(1):143-145. doi: 10.1016/j.jcf.2021.05.004.
14. Chilvers M.A., Davies J. C., Milla C., Tian S., Han Z, Cornell A. G., Owen C. A., Ratjen F. Long-term safety and efficacy of lumacaftor-ivacaftor therapy in children aged 6-11 years with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation: a phase 3, open-label, extension study. Lancet Respir Med. 2021 Jul;9(7):721-732. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30517-8.
Рецензия
Для цитирования:
Кондратьева Е.И., Одинаева Н.Д., Воронкова А.Ю., Шерман В.Д., Жекайте Е.К., Орлов А.В., Сафонова Т.И., Козлова Е.А., Шуляк И.П., Ерзутова М.В., Пятеркина О.Г., Псюрникова О.С., Бондаренко Т.П., Кондакова Ю.А., Сероклинов В.Н., Ильенкова Н.А., Паснова Е.В., Фатхуллина И.Р., Максимычева Т.Ю., Куцев С.И. Эффективность таргетной терапии лумакафтором/ивакафтором у детей при муковисцидозе (12-месячное наблюдение). Архив педиатрии и детской хирургии. 2023;1(1):50-58. https://doi.org/10.31146/2949-4664-apps-1-1-50-58
For citation:
Kondratieva E.I., Odinaeva N.D., Voronkova A.Yu., Sherman V.D., Zhekaite E.K., Orlov A.V., Safonova T.I., Kozlova E.A., Shulyak I.P., Erzutova M.V., Pyaterkina O.G., Psyurnikova O.S., Bondarenko T.P., Kondakova Yu.A., Seroklinov V.N., Ilyenkova N.A., Pasnova E.V., Fatkhullina I.R., Maksimycheva T.Yu., Kutsev S.I. Efficacy of targeted therapy with lumacaftor/ivacaftor in children with cystic fibrosis (12-month follow-up). Archives of Pediatrics and Pediatric Surgery. 2023;1(1):50-58. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/2949-4664-apps-1-1-50-58
Просмотров:
614
Послать статью по эл. почте 