Оценка эффективности нового алгоритма неонатального скрининга на муковисцидоз в Московской области

Актуальность: во всем мире происходит совершенствование протоколов неонатального скрининга с целью сокращения сроков диагностики, упрощения процедуры обследования, уменьшения числа ложноположительных и ложноотрицательных результатов неонатального скрининга. В большинстве европейских стран алгоритм неонатального скрининга включает молекулярно-генетическое тестирование. Цель: оценить эффективность нового алгоритма протокола неонатального скрининга на муковисцидоз, в котором на первом этапе из одного сухого пятна крови определяется уровень ИРТ и проводится ДНК-диагностика (36 наиболее частых мутаций) у пациентов с повышенным ИРТ. Сравнить экономические затраты на проведение скрининга по двум алгоритмам (действующему и альтернативному). Материалы и методы: неонатальный скрининг с использованием двух параллельных алгоритмов был проведен 56534 младенцам Московской области с марта по ноябрь 2022 года. Использовался действующий трехэтапный алгоритм, предусматривающий повторное взятие крови у новорожденных из группы риска через 3-4 недели после первого забора крови и проведение потовой пробы. В новом алгоритме новорожденным с повышенным уровнем ИРТ1 на 1 неделе жизни проводилось молекулярно-генетическое исследование (поиск частых мутаций в гене CFTR - 36 вариантов, секвенирование отдельных локусов гена CFTR с целью контроля) в том же сухом пятне крови, использовавшемся для скрининга. Для уточнения диагноза на 2 этапе ДНК-диагностики использовался метод секвенирования гена CFTR. Результаты: Из полученных 56534 тест-бланков из Московской области в лаборатории при проведении неонатального скрининга выявлено 607 (1,07%) новорожденных с положительным тестом ИРТ, из них отобран 501 (82,5%) образец, где уровень ИРТ1 превышал уровень cut-off (65 нг/мл), которые были направлены для молекулярно-генетического исследования с целью поиска патогенных вариантов в гене CFTR. Не завершили обследование 106 (17,5%) новорожденных. Положительные результаты подтверждающей диагностики получены у 6 младенцев, что составило 0,01% от числа детей, подвергшихся скринингу и 1,2% от числа детей с неонатальной гипертрипсиногенемией. Заключение: положительные эффекты нового алгоритма заключаются в снижении психологической напряженности в семьях при обследовании за счет сокращения сроков постановки диагноза, отсутствия необходимости в повторном взятии крови на 21-28 день жизни, сокращении сроков постановки диагноза, профилактики ранних жизнеугрожающих осложнений (синдром псевдо-Барттера), нутритивной недостаточности в раннем возрасте, сокращении числа детей с незавершенным обследованием на муковисцидоз, в экономической выгоде. Негативные эффекты нового алгоритма заключаются в возможном пропуске пациента с муковисцидозом, у которого не будет выявлено ни одного из частых патогенных вариантов в гене CFTR при проведении анализа в генетических лабораториях, не имеющих опыт работы с биологическим материалом пациентов c муковисцидозом.

новорожденные, неонатальный скрининг, муковисцидоз, иммунореактивный трипсин (ИРТ), ген CFTR (трансмембранный регуляторный белок муковисцидоза), ДНК- диагностика