Влияние экзогенных и генетических факторов на снижение минеральной плотности кости у детей с муковисцидозом

Остеопороз является частым осложнением муковисцидоза. Актуальность изучения остеопороза связана сувеличением продолжительности жизни пациентов ивозрастанием доли взрослых вобщей популяции больных. Целью исследования является изучение экзогенных игенетических факторов снижения минеральной плотности кости упациентов смуковисцидозом издоровых детей. Методы. Обследовано 100 детей смуковисцидозом и61 здоровый ребенок старше 6лет. Всем детям проведена рентгеновская денситометрия на аппарате DEXXUM (Южная Корея). Потребление витаминаD, поступление кальция спищей ифизическая нагрузка оценивались спомощью анкетирования. Оценка уровня витамина D проводилась методом иммуноферментного анализа по содержанию вкрови его промежуточного метаболита - кальцидиола 25(ОН)D. Определение биохимических показателей проводилось влаборатории CMD иммуноферментным методом. Анализ полиморфизмов генов VDR, COL1A1, CALCR проводили методом рестрикционного анализа (ПДРФ). Результаты. Установлено, что пациенты сМВ (38%), чаще имеют низкую МПК по сравнению со здоровыми детьми (18%). Низкие показатели нутритивного статуса негативно влияли на МПК. Установлено влияние генов CALCR иCOL1A1 ипотребление кальция спищей на МПК здоровых детей. Особенности течения муковисцидоза нивелируют влияние генетических факторов, которое было выявлено уздоровых детей. Влияние поступления кальция спищей было значимым для здоровых детей ине имело влияния на МПК упациентов сМВ, т. к. пациенты придерживаются диеты, обогащенной кальцием. Заключение. При муковисцидозе ведущими факторами риска снижения минеральной плотности кости являются: наличие мекониевого илеуса ванамнезе, хроническое инфицирование синегнойной палочкой, низкие показатели нутритивного статуса исниженная функция легких (ОФВ1, % от должного). Для здоровых детей значимым является влияние генов CALCR иCOL1A1 ипотребление кальция спищей.

муковисцидоз, остеопороз, минеральная плотность кости, биохимические маркеры, генетические маркеры, остеорезорбция

1. Belaya Z., Rozhinskaya L., Dedov I. et al. Asummary of the Russian clinical guidelines on the diagnosis and treatment of osteoporosis. Osteoporos Int. 2023 Mar;34(3):429-447. doi: 10.1007/s00198-022-06667-6.

2. [Clinical guidelines for cystic fibrosis (cystic fibrosis)]. ID:372. 2021. (In Russ.) Avalable at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/372_2 Accessed 12.12.2024. @@ Клинические рекомендации по кистозному фиброзу (муковисцидозу) 2021г. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/372_2.

3. Krasovsky S.A., Starinova M. A., Voronkova A.Yu., Amelina E. L., Kashirskaya N.Yu., Kondratyeva E. I., Nazarenko L. P. [Register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2021]. SPb.: Charitable Foundation “Ostrova”. 2023. 81 P. (in Russ.) @@ Регистр пациентов смуковисцидозом в Российской Федерации. 2021 год. Под редакцией Красовского С. А., Стариновой М. А., Воронковой А. Ю., Амелиной Е. Л., Каширской Н. Ю., Кондратьевой Е. И., Назаренко Л. П.- СПб.: Благотворительный фонд «Острова».- 2023.- С.81.

4. Zhekaite E. K., Kondratyeva E. I., Loshkova E. V., Kotova Yu.V., Erokhina M. I., Malinovskaya M. G. Decline in bone mineral density in children. Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2023; 18(1): 111-123. (InRuss.) doi: 10.20953/1817-7646-2023-1-111-123.@@ Жекайте Е. К., Кондратьева Е. И., Лошкова Е. В., Котова Ю. В., Ерохина М. И., Малиновская М. Г. Снижение минеральной плотности кости удетей. Вопросы практической педиатрии. 2023; 18(1): 111-123. doi: 10.20953/1817-7646-2023-1-111-123

5. Ambroszkiewicz J., Sands D., Gajewska J., Chelchowska M., Laskowska-Klita T.Bone turnover markers, osteoprotegerin and RANKL cytokines in children with cystic fibrosis. Advances in Medical Sciences 2013;58(2):338-43. doi: 10.2478/ams-2013-0011.

6. Bishop N., Arundel P., Clark E., Dimitri P., Farr J., Jones G., Makitie O., Munns C. F., Shaw N.; International Society of Clinical Densitometry. Fracture prediction and the definition of osteoporosis in children and adolescents: the ISCD 2013 Pediatric Official Positions. J Clin Densitom. 2014 Apr-Jun;17(2):275-80. doi: 10.1016/j.jocd.2014.01.004.

7. Jacquot J., Delion M., Gangloff S., Braux J., Velard F. Bone disease in cystic fibrosis: new pathogenic insights opening novel therapies. Osteoporos Int. 2016;27(4):1401-1412. doi: 10.1007/s00198-015-3343-3.

8. Shead E. F., Haworth C. S., Barker H., Bilton D., Compston J. E. Osteoclast function, bone turnover and inflammatory cytokines during infective exacerbations of cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2010 Mar;9(2):93-8. doi: 10.1016/j.jcf.2009.11.007.

9. Hayes M., Yaster M., HaythornthwaiteJ. A., Riekert K., Nelson K., White E., et al. Pain is acommon problem affecting clinical outcomes in adults with cystic fibrosis. Chest. 2011;140(6):1598-603.

10. Kovvuru K., Kanduri S. R., Vaitla P., Marathi R., Gosi S., Garcia Anton D. F., et al. Risk factors and management of osteoporosis post-transplant. Medicina 2020;56(6):302. doi:10.3390/medicina56060302.

11. WHO Anthro (version 3.2.2, January 2011) and macros. (Available at: http://www.who.int/childgrowth/software/en/ Accessed: 23.06.2024.)

12. Union of Pediatricians of Russia. [The national program “Vitamin D deficiency in children and adolescents of the Russian Federation: modern approaches to correction”]. Moscow. Pediatrician. 2018, 96 P.@@ Национальная программа «Недостаточность витамина D удетей иподростков Российской Федерации: современные подходы ккоррекции» / Союз Педиатров России [идр.].- М.: ПедиатрЪ: 2018, с.96.

13. Miller M. R., Hankinson J., Brusasco V. et al. Standardisation of spirometry.; ATS/ERS Task Force. Eur. Respir. J. 2005;26; 319-337.

14. Ma J., Siminoski K., Alos N. et al. The choice of normative pediatric reference database changes spine bone mineral density Z-scores but not the relationship between bone mineral density and prevalent vertebral fractures. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100:1018-1027. doi: 10.1210/jc.2014-3096.

15. Skripnikova I. A., Shcheplyagina L. A., Novikov V. E., Kosmatova O. V., Zabirova A. S. The possibilities of bone X-ray densitometry in clinical practice (methodological recommendations). Osteoporosis and osteopathies. 2010. No.2. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/vozmozhnosti-kostnoy-rentgenovskoy-densitometrii-v-klinicheskoy-praktike-metodicheskie-rekomendatsii Accessed: 02/20/2024.) @@ Скрипникова И. А., Щеплягина Л. А., Новиков В. Е., Косматова О. В., Абирова А. С. Возможности костной рентгеновской денситометрии вклинической практике (методические рекомендации). Остеопороз иостеопатии. 2010. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vozmozhnosti-kostnoy-rentgenovskoy-densitometrii-v-klinicheskoy-praktike-metodicheskie-rekomendatsii (дата обращения: 23.06.2024).

16. Kapranov N. I., Kapustina T.YU. [Состояние минеральной плотности костной ткани упациентов смуковисцидозом]. Pediatria n. a. G. N.Speransky. 2008; 87 (5):36-41. (in Russ.) @@ Капранов Н. И., Капустина Т. Ю.Состояние минеральной плотности костной ткани упациентов смуковисцидозом. Педиатрия им. Г. Н.Сперанского. 2008; 87 (5):36-41.

17. Asherova I. K. [Reduction of the severity of the disease, improvement of survival and quality of life of patients with cystic fibrosis based on the improvement of interdisciplinary specialized care]. Abstract of the Doctor of Medical Sciences Moscow 2013, 48 p. (in Russ.) @@ Ашерова И. К. Снижение тяжести течения заболевания, повышение выживаемости икачества жизни больных муковисцидозом на основе совершенствования междисциплинарной специализированной помощи. Автореф. д. м.н. Москва 2013, 48 с.

18. Gupta S., Mukherjee A., Khadgawat R., Kabra M., Lodha R., Kabra S. K. Bone Mineral Density of Indian Children and Adolescents with Cystic Fibrosis. Indian Pediatr. 2017 Jul. 15;54(7):545-549. doi: 10.1007/s13312-017-1065-7.

19. Sands D., Mielus M., Umławska W., Lipowicz A., Oralewska B., Walkowiak J. Evaluation of factors related to bone disease in Polish children and adolescents with cystic fibrosis. Adv Med Sci. 2015 Sep;60(2):315-20. doi: 10.1016/j.advms.2015.05.002.

20. Zhekaite E. K., Maksimycheva T.Yu. Decrease in bone mineral density in children with cystic fibrosis: dynamics over 15 years. Archives of Pediatrics and Pediatric Surgery. 2023;1(1):31-40. (InRuss.) doi: 10.31146/2949-4664-apps-1-1-31-40.@@ Жекайте Е. К., Максимычева Т. Ю. Снижение минеральной плотности удетей смуковисцидозом: динамика показателей за 15лет. Архив педиатрии идетской хирургии. 2023;1(1):31-40. doi: 10.31146/2949-4664-apps-1-1-31-40.

21. Castellani C., Malerba G., Sangalli A. et al. The genetic background of osteoporosis in cystic fibrosis: association analysis with polymorphic markers in four candidate genes. J Cyst Fibros. 2006 Dec;5(4):229-35. doi: 10.1016/j.jcf.2006.03.008.