Снижение минеральной плотности у детей с муковисцидозом: динамика показателей за 15 лет

Актуальность проблемы остеопороза у детей с муковисцидозом (МВ) обусловлена высоким риском снижения минеральной плотности кости (МПК) у данной категории пациентов. По данным Регистра больных муковисцидозом в РФ за 2021 год данное осложнение встречается у 6,4% пациентов (1,8% детей и 19,2% взрослых). Такие факторы, как хроническое воспаление, синдромы мальабсорбции и мальдигестии, прием гормональных, противовоспалительных препаратов, метаболические нарушения, негативно влияют на процессы регуляции костного метаболизма, что приводит к снижению МПК, остеопорозу и переломам при данной нозологии. Изучение динамики частоты снижения МПК у детей с МВ при современных диагностических и терапевтических подходах позволит оценить эффективность мер, применяемых для выявления остеопороза и предложить новые алгоритмы профилактики и лечения. Цель: оценить частоту снижения МПК у пациентов с муковисцидозом детского возраста в динамике за период наблюдения 2006-2021 год Материалы и методы: В 2006 г. на базе РДКБ г. Москвы проведено обследование 128 пациентов с муковисцидозом - 60 мальчиков и 68 девочек в возрасте 5-18 лет. В 2020-2021 году на базе ГБУЗ «НИКИ детства МЗ МО» было обследовано 40 детей с муковисцидозом (28 девочек, 12 мальчиков в возрасте 13,6±2,4 года) и 35 здоровых детей (24 девочки, 11 мальчиков в возрасте 14,2±2,2 года). Состояние костной ткани пациентов оценивали путем проведения двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DХА) в поясничном отделе позвоночника (L2-L4) и содержанием минералов в кости (BMC). У всех пациентов с МВ оценивалось потребление кальция с пищей и функция внешнего дыхания. Результаты. В 2006 году снижение МПК <-2 Z-score было обнаружено у 35 (27%), остеопения (Z-score МПК <-1) - у 33 (26%) пациентов с МВ. В 2021 году снижение МПК <-2 Z-score было выявлено у одного ребенка (2,5%) с МВ, остеопения - у 10 (25%) детей. У всех здоровых детей показатели МПК были в пределах нормы. Средняя МПК у пациентов с МВ в 2021 г. была ниже - 0,26±1,3 г/см2 по сравнению с показателями здоровых 0,74±0,7г/см2 (р=0,000). Показатели BMC у пациентов с МВ также был ниже - 39,6±13,0г против 50,4±14,8г (р=0,000) у здоровых. Потребление кальция с пищей в 2021 году составило 1830,5±782,2 мг/сут, что в 3 раза выше, чем у пациентов в 2006 году - 543±44 мг/сут (р=0,000). Функция легких у пациентов в 2021 году была выше, ОФВ1 83,1%±17,8, по сравнению с 67,9%±23,1 у пациентов в 2006 году (р<0,05). Заключение: современные методы диагностики и терапии позволили значительно сократить частоту снижения МПК у детей с муковисцидозом. Однако, эти показатели все еще не достигают значений здоровых детей.

дети, муковисцидоз, остеопороз, остеопения, денситометрия, минеральная плотность, потребление кальция

1. Kashirskaya, N. Yu.; Kapranova, N.I.; Kondrat`eva, E.I. [Cystic fibrosis;] Rev.2. Moscow. Publishing House “MEDPRAKTIKA-M”, 2021, 680 P. (In Russ.)@@ Каширская, Н.Ю.; Капранова, Н.И.; Кондратьева, Е. И. Муковисцидоз; Издание 2-е; переработанное и дополненное; ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2021, 680 с.

2. Belaya Z.E., Belova K. Yu., Biryukova E. V., et al. Federal clinical guidelines for diagnosis, treatment and prevention of osteoporosis. Osteoporosis and Bone Diseases. 2021;24(2):4-47. (In Russ.) doi: 10.14341/osteo12930.@@ Белая Ж. Е., Белова К. Ю., Бирюкова Е. В., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза. Проблемы эндокринологии. 2017;63(6):392-426. doi: 10.14341/osteo12930.

3. [Register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. year 2011]. PULMONOLOGIYA. 2014;(App.):2-40. (In Russ.)@@ Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2011 год. Пульмонология. 2014; (Прил.):2-40.

4. [Register of Patients with Cystic Fibrosis in the Russian Federation. 2020 year]. Edd. E. I. Kondratieva, S. A. Krasovsky, M. A. Starinova, A. Yu. Voronkova, E. L. Amelina, N. Yu. Kashirskaya, S. N. Avdeeva, S. I. Kutseva. Moscow. Publishing House “Medpraktika-M”, 2022:68. (In Russ.)@@ Регистр Пациентов с Муковисцидозом в Российской Федерации. 2020 Год. Под Редакцией Е. И. Кондратьевой, С. А. Красовского, М. А. Стариновой, А. Ю. Воронковой, Е. Л. Амелиной, Н. Ю. Каширской, С. Н. Авдеева, С. И. Куцева: ИД «Медпрактика-М», 2022:68.

5. Jacquot J., Delion M., Gangloff S., Braux J., Velard F. Bone disease in cystic fibrosis: new pathogenic insights opening novel therapies. Osteoporos Int. 2016 Apr;27(4):1401-1412. doi: 10.1007/s00198-015-3343-3.

6. Bishop N., Arundel P., Clark E., Dimitri P., Farr J., Jones G., Makitie O., Munns C. F., Shaw N.; International Society of Clinical Densitometry. Fracture prediction and the definition of osteoporosis in children and adolescents: the ISCD 2013 Pediatric Official Positions. J Clin Densitom. 2014 Apr-Jun;17(2):275-80. doi: 10.1016/j.jocd.2014.01.004.

7. Gordon C.M., Leonard M. B., Zemel B. S.; International Society for Clinical Densitometry. 2013 Pediatric Position Development Conference: executive summary and reflections. J Clin Densitom. 2014 Apr-Jun;17(2):219-24. doi: 10.1016/j.jocd.2014.01.007.

8. Chedevergne F., Sermet-Gaudelus I. Prevention of osteoporosis in cystic fibrosis. Curr Opin Pulm Med. 2019 Nov;25(6):660-665. doi: 10.1097/MCP.0000000000000624.

9. Asherova I. K. [Reducing the severity of the course of the disease, increasing the survival and quality of life of patients with cystic fibrosis based on the improvement of interdisciplinary specialized care. Diss. Doc med Science]. Moscow. 2013. 48 P. (In Russ.)@@ Ашерова И. К. Снижение тяжести течения заболевания, повышение выживаемости и качества жизни больных муковисцидозом на основе совершенствования междисциплинарной специализированной помощи. Автореф. д. м.н. Москва 2013, 48 с.

10. Wolfenden L.L., Judd S. E., Shah R., Sanyal R., Ziegler T. R., Tangpricha V. Vitamin D and bone health in adults with cystic fibrosis. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 Sep;69(3):374-81. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03216.x.

11. Braun C., Bacchetta J., Braillon P., Chapurlat R., Drai J., Reix P. Children and adolescents with cystic fibrosis display moderate bone microarchitecture abnormalities: data from high-resolution peripheral quantitative computed tomography. Osteoporos Int. 2017 Nov;28(11):3179-3188. doi: 10.1007/s00198-017-4179-9.

12. Shead E.F., Haworth C. S., Barker H., Bilton D., Compston J. E. Osteoclast function, bone turnover and inflammatory cytokines during infective exacerbations of cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2010 Mar;9(2):93-8. doi: 10.1016/j.jcf.2009.11.007.

13. Robinson K.A., Saldanha I. J., McKoy N. A. Management of infants with cystic fi brosis: a Summary of the Evidence for the Cystic Fibrosis Foundation Working Group on Care of Infants with Cystic Fibrosis. J. Pediatr. 2009 Dec;155(6 Suppl): S94-S105. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.09.002.

14. Kondrat`eva E.I., Kashirskaya N. Yu., Kapranov N. I. (koord.) [national consensus. Cystic fibrosis: definition, diagnostic criteria, therapy]. Moscow. Borges. 2016. 205 P. (In Russ.)@@ Кондратьева Е. И., Каширская Н. Ю., Капранов Н. И. (коорд.) Национальный консенсус. Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия. Москва: Боргес, 2016. 205 с.

15. Tangpricha V., Kelly A., Stephenson A., Maguiness K., Enders J., Robinson K. A., Marshall B. C., Borowitz D.; Cystic Fibrosis Foundation Vitamin D Evidence-Based Review Committee. An update on the screening, diagnosis, management, and treatment of vitamin D deficiency in individuals with cystic fibrosis: evidence-based recommendations from the Cystic Fibrosis Foundation. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Apr;97(4):1082-93. doi: 10.1210/jc.2011-3050.

16. World Health Organization. Guidelines for Osteoporosis. Prevention and management of osteoporosis. Summary Report of a WHO Scientific Group. WHO, Geneva, 2003.

17. Chuchalin A.G., Aysanov Z. R., Chikina S. Yu., Chernyak A. V., Kalmanova E. N. Federal guidelines of Russian Respiratory Society on spirometry. PULMONOLOGIYA. 2014;(6):11-24. (In Russ.) doi: 10.18093/0869-0189-2014-0-6-11-24.@@ Чучалин А. Г., Айсанов З.Р., Чикина С. Ю., Черняк А. В., Калманова Е. Н. Федеральные клинические рекомендации Российского респираторного общества по использованию метода спирометрии. Пульмонология. 2014;(6):11-24. doi: 10.18093/0869-0189-2014-0-6-11-24.

18. Ma J., Siminoski K., Alos N., Halton J., Ho J., Lentle B., Matzinger M., Shenouda N., Atkinson S., Barr R., Cabral D. A., Couch R., Cummings E. A., Fernandez C. V., Grant R. M., Rodd C., Sbrocchi A. M., Scharke M., Rauch F., Ward L. M.; Canadian STOPP Consortium. The choice of normative pediatric reference database changes spine bone mineral density Z-scores but not the relationship between bone mineral density and prevalent vertebral fractures. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Mar;100(3):1018-27. doi: 10.1210/jc.2014-3096.

19. European Cystic Fibrosis Society Patient Registry (ECFSPR) Annual Report. (Available at: https://www.ecfs.eu/sites/default/files/At-a-Glance%20report%202021_ECFSPR_09Jun2023.pdf)

20. Bell S.C., Mall M. A., Gutierrez H., Macek M., Madge S., Davies J.C, Burgel P. R. et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir Med. 2020 Jan;8(1):65-124. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30337-6.

21. Gupta S., Mukherjee A., Khadgawat R., Kabra M., Lodha R., Kabra S. K. Bone Mineral Density of Indian Children and Adolescents with Cystic Fibrosis. Indian Pediatr. 2017;54(7):545-549. doi: 10.1007/s13312-017-1065-7.

22. Sands D., Mielus M., Umławska W., Lipowicz A., Oralewska B., Walkowiak J. Evaluation of factors related to bone disease in Polish children and adolescents with cystic fibrosis. Adv Med Sci. 2015;60(2):315-20. doi: 10.1016/j.advms.2015.05.002.

23. Krasovskij S. A. Osteoporosis in adults with cystic fibrosis. Diss. Cand. Med. Science]. Moscow. 2012. 124 P. (In Russ.)@@ Красовский С. А. Остеопороз у взрослых больных муковисцидозом. Автореф. к. м.н. Москва - 2012. - C. 124.