Междисциплинарный подход к диагностике жизнеугрожающей формы альбинизма: клинический случай синдрома Германски-Пудлака 1 типа

Актуальность: Синдром Германского-Пудлака (OMIM#203300) - наследственное генетически гетерогенное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Выделяют 11 клинико-генетических подтипов со схожими клиническими проявлениями, но с возможностью дифференциальной диагностики некоторых подпипов. Наиболее частым является синдром Германского-Пудлака 1 типа. Цель: описать особенности клинической картины и диагностики синдрома Германского-Пудлака 1 типа. Материалы и методы: использованы данные комплексного клинико-инструментального обследования 2 пациентов из одной семьи с входящим диагнозом альбинизм, а также данные подтверждающей молекулярно-генетической диагностики. Результаты: междисциплинарный подход к диагностике альбинотического состояния и поэтапное молекулярно-генетическое исследование позволило верифицировать клинико-генетический диагноз в данной семье. Продемонстрированный клинический случай отображает полиморфизм клинических проявлений внутри одной семьи. У двух пациентов отмечены сходные дерматологические и офтальмологические кинические признаки, но степень вовлечения бронхолегочной системы и системы крови различна. Пробанд-девочка имеет в анамнезе длительные неоднократные кровотечения, изменения коагулограммы, обструктивные бронхиты, альбинотический фенотип и нарушение зрительного аппарата. У брата отмечены только сходный альбинотический фенотип и нарушение зрительного аппарата. Проведенное ДНК-исследование позволило установить синдром Германски-Пудлака 1 типа, выявлен описанный ранее как патогенный вариант нуклеотидной последовательности NM_000195.5: c.1189delС в гомозиготном состоянии в 13 экзоне гена HPS1. Заключение: на примере данного клинического наблюдения семьи с синдромом Германского-Пудлака 1 типа показаны особенности дифференциальной диагностики альбинотических состояний, отмечено, что необходимо комплексное обследование пациентов, проведение молекулярно-генетического анализа и постоянное наблюдение гематолога, офтальмолога, пульмонолога, аллерголога, дерматолога и гастроэнтеролога,

Синдром Германского-Пудлака тип 1, глазокожный альбинизм, геморрагический синдром, клинический полиморфизм, генетический полиморфизм

1. De Jesus Rojas W., Young L. R. Hermansky-Pudlak Syndrome. Semin Respir Crit Care Med. 2020 Apr;41(2):238-246. doi: 10.1055/s-0040-1708088.

2. Yu J., He X., Wei A., Liu T. et al. HPS1 Regulates the Maturation of Large Dense Core Vesicles and Lysozyme Secretion in Paneth Cells. Front Immunol. 2020 Nov 5;11:560110. doi: 10.3389/fimmu.2020.560110.

3. Zhurkova N.V., Vashakmadze N. D., Suhanova N. V. et al. Hermansky-Pudlak Syndrome Type 6 Accompanied with Bowel Vascular Malformation: Clinical Case. Voprosy sovremennoi pediatrii - Current Pediatrics. 2021;20(6S): 595-601. (In Russ). doi: 10.15690/vsp.v20i6S.2368.

4. Huizing M, Malicdan MCV, Gochuico BR, et al. Hermansky-Pudlak Syndrome. In: GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. (Available online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1287. Accessed on December 07, 2021.)

5. Chiang P.W., Oiso N., Gautam R., Suzuki T., Swank R. T., Spritz R. A. The Hermansky-Pudlak syndrome 1 (HPS1) and HPS4 proteins are components of two complexes, BLOC-3 and BLOC-4, involved in the biogenesis of lysosome-related organelles. J Biol Chem. 2003 May 30;278(22):20332-7. doi: 10.1074/jbc.M300090200.

6. Hermansky F., Pudlak P. Albinism associated with hemorrhagic diathesis and unusual pigmented reticular cells in the bone marrow: report of two cases with histochemical studies. Blood. 1959;14 (2): 162-169. doi: 10.1182/blood.V14.2.162.162.

7. Santos Malave G., Izquierdo N. J., Sanchez N. P. Dermatologic manifestations in patients with the Hermansky-Pudlak syndrome types 1 and 3. Orphanet J Rare Dis. 2022 Jul 30;17(1):305. doi: 10.1186/s13023-022-02464-w.

8. Marakhonov A. V., Voskresenskaya A. A., Ballesta M. J. et al. Expanding the phenotype of CRYAA nucleotide variants to a complex presentation of anterior segment dysgenesis. Orphanet J Rare Dis. 2020 Aug 13;15(1):207. doi: 10.1186/s13023-020-01484-8.

9. Oh J., Ho L., Ala-Mello S., Amato D. et al. Mutation analysis of patients with Hermansky-Pudlak syndrome: a frameshift hot spot in the HPS gene and apparent locus heterogeneity. Am J Hum Genet. 1998 Mar;62(3):593-8. doi: 10.1086/301757.

10. Vincent L. M., Adams D., Hess R. A. et al. Hermansky-Pudlak syndrome type 1 in patients of Indian descent. Mol Genet Metab. 2009 Jul;97(3):227-33. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.03.011.

11. Ito S., Suzuki T., Inagaki K., Suzuki N. et al. High frequency of Hermansky-Pudlak syndrome type 1 (HPS1) among Japanese albinism patients and functional analysis of HPS1 mutant protein. J Invest Dermatol. 2005 Oct;125(4):715-20. doi: 10.1111/j.0022-202X.2005.23884.x.