Характеристика основных микробных патогенов у детей с муковисцидозом Московского региона

Хроническая инфекция легких является основной причиной снижения функции легких, ухудшения течения бронхолегочных процессов у пациентов с муковисцидозом (МВ). Проведены микробиологические обследования биоматериала детей с МВ, проживающих в Московской области. Цель исследования - изучение спектра микрофлоры респираторного тракта детей и подростков больных муковисцидозом с определением антибиотикорезистентности выделенных штаммов S. aureus и P. Aeruginosa и оценкой динамики антибиотикорезистентности. Материал и методы. Проводилось бактериологическое исследование отделяемого нижних дыхательных путей пациентов детского возраста с муковисцидозом Московской области. Результаты и обсуждение. У пациентов детского возраста с муковисцидозом S.аureus выделяли из биологического материала нижних дыхательных путей в 70,1% случаях, в 46,5% в монокультуре и в 24% - в ассоциации с другими микроорганизмами. Штаммы S.aureus были в 33% чувствительны к бензилпенициллину, 25% к хлорамфениколу и обладали резистентностью (75%) к ципрофлоксацину. К эритромицину сохраняли чувствительность 56% штаммов S. aureus. P. aeruginosa выделена в 23,6%, в монокультуре 8,0%. Чаще P. aeruginosa была в ассоциации с S. аureus. MRSA определены у 6,4% детей и подростков с муковисцидозом. Штаммы P. aeruginosa были резистентны к тикарциллину/клавуланату в 25% случаев, к фторхинолонам - 44-51%, цефалоспоринам III поколения, имипенему и азтреонаму. Заключение. P. aeruginosa выделена у 30 (23,8%) пациентов. В 8,0% случаев P. aeruginosa изолирована в виде монокультуры, а в 15,8% - в ассоциации в другими микробными патогенами В 46,5% случаев S. аureus выделен в монокультуре, а в 10,2% - в ассоциации с другими микроорганизмами. Доля MRSA составила 4,7% от всех выделенных штаммов S. Аureus. P. aeruginosa сохраняет чувствительность к колистиметату натрия, меропенему, аминогликозидам. S. aureus - к тигециклину, тейкопланину, ванкомицину, линезолиду, фосфомицину и фузидиевой кислоте. Постоянный мониторинг резистентности основных микробных патогенов респираторного тракта при МВ к антибактериальным препаратам позволяет оптимизировать тактику антимикробной терапии.

муковисцидоз, бактериологический мониторинг, микрофлора, дыхательные пути, P.aeruginosa, MRSA, антибиотикорезистентность

1. National consensus (2nd edition) “Cystic fibrosis: definition, diagnostic criteria, therapy” 2018 / Edited by E. I. Kondratieva, N. Yu. Kashirskaya, N. I. Kapranova. Moscow. LLC “Company BORGES” Publ., 2018, 356 p. (in Russ.)@@ Национальный консенсус (2-е издание) «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия»2018/ Под редакцией Е. И. Кондратьевой, Н. Ю. Каширской, Н. И. Капранова - М.: ООО «Компания БОРГЕС»., 2018, 356 с.

2. Kashirskaya N. Yu., Kapranov N. I., Kondratieva E. I. Cystic fibrosis monograph: 2nd revised and enlarged edition. Moscow. Medpraktika Publ., 2021, 680 P. (in Russ.) ISBN: 978-5-98803-450-6.@@ Каширская Н. Ю., Капранов Н. И., Кондратьева Е. И. Монография муковисцидоз: издание 2-е переработанное и дополненное: Москва: Медпрактика, 2021, -C. 680, ISBN: 978-5-98803-450-6.

3. Lund-Palau H., Turnbull A. R., Bush A. et al. Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis: pathophysiological mechanisms and therapeutic approaches. Expert Rev Respir Med. 2016 Jun;10(6):685-97. doi: 10.1080/17476348.2016.1177460.

4. Polikarpova S.V., Zhilina S. V., Kondratenko O. V., Lyamin A. V., Borzova Yu.V., Zhestkov A. V. Guidelines for the microbiological diagnosis of respiratory tract infections in patients with cystic fibrosis, Moscow. 2019, 127 p. (in Russ.) ISBN 978-5-94789-905-4.@@ Поликарпова С. В., Жилина С. В., Кондратенко О. В., Лямин А. В., Борзова Ю. В., Жестков А. В. Руководство по микробиологической диагностике инфекций дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом, Москва, 2019, 127 с. ISBN 978-5-94789-905-4.

5. Methods of bacteriological research of conditionally pathogenic microorganisms in clinical microbiology. Guidelines. (in Russ.) (Avalable at: https://files.stroyinf.ru/Index2/1/4293727/4293727337.htm Accessed: 17.07.2022)@@ Методы бактериологического исследования условно патогенных микроорганизмов в клинической микробиологии. Методические рекомендации https://files.stroyinf.ru/Index2/1/4293727/4293727337.htm дата обращения 17.07.2022

6. Clinical recommendations of the IACMAC “Determination of the sensitivity of microorganisms to antimicrobial drugs (2021)” New version 2021-01. (in Russ.) (Avalable at: https://www.antibiotic.ru/minzdrav/category/clinical-recommendations Accessed: 17.07.2022)@@ Клинические рекомендации МАКМАХ «Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам (2021)» Новая версия 2021-01 https://www.antibiotic.ru/minzdrav/category/clinical-recommendations/дата обращения 17.07.2022

7. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 12.0, 2022. (Abalable at: https://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/Breakpoint_tables/v_12.0_Breakpoint_Tables.pdf Accessed: 17.07.2022)

8. Avetisyan L.R., Shaginyan I. A., Chernukha M. Yu., Siyanova E. A. Molecular mechanisms of formation of antibiotic resistance in Pseudomonas aeruginosa in chronic lung infection in patients with cystic fibrosis Abstracts of the XX International IACMAC Congress on Antimicrobial Therapy and Clinical Microbiology 2018. Moscow: Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2018; 20(1): 8-9.@@ Аветисян Л. Р., Шагинян И. А., Чернуха М.Ю, Сиянова Е. А. Молекулярные механизмы формирования антибиотикорезистентности у Pseudomonas aeruginosa при хронической инфекции легких у больных муковисцидозом Тезисы XX международного конгресса МАКМАХ по антимикробной терапии и клинической микробиологии 2018. Москва: Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2018; 20(1): 8-9.

9. Polikarpova S. V., Kondratieva E. I., Shabalova L. A. et al. The microflora of the respiratory tract in patients with cystic fibrosis and sensitivity to antibiotics in a 15-year follow-up (2000-2015). Medical Council. 2016; (15): 84-89. (in Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2016-15-84-89.@@ Поликарпова С. В., Кондратьева Е. И., Шабалова Л. А., Пивкина Н. В., Жилина С. В., Воронкова А. Ю., Шерман В. Д., Никонова В. С., Капранов Н. И., Каширская Н. Ю., Семыкин С. Ю., Амелина Е. Л., Красовский С. А. Микрофлора дыхательных путей у больных муковисцидозом и чувствительность к антибиотикам в 15-летнем наблюдении (2000-2015гг). Медицинский Совет. 2016; (15): 84-89. doi: 10.21518/2079-701X-2016-15-84-89.

10. Register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2020 / Edited by E. I. Kondratieva, S. A. Krasovsky, M. A. Starinova, A. Yu. Voronkova, E. L. Amelina, N. Yu. Kashirskaya, S. N. Avdeeva, S. I. Kutsev. Moscow. ID “MEDPRAKTIKA-M” Publ., 2022, 68 p. (in Russ.)@@ Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации. 2020 год. /Под редакцией Е. И. Кондратьевой, С. А. Красовского, М. А. Стариновой, А. Ю. Воронковой, Е. Л. Амелиной, Н. Ю. Каширской, С. Н. Авдеева, С. И. Куцева. - М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2022, 68 с.

11. Siyanova E. A., Chernukha M. Yu., Avetisyan L. R. et al. Monitoring of chronic lung infection in patients with cystic fibrosis caused by Pseudomonas аeruginosa. Pediatria. 2018; 97(2):77-86. (in Russ.) doi: 10.24110/0031-403X-2018-97-2-77-86.@@ Сиянова Е. А., Чернуха М. Ю., Аветисян Л. Р., Шагинян И. А., Прилипов А. Г., Усачев Е. В., Кондратьева Е. И., Припутневич Т. В., Гордеев А. Б., Каширская Н. Ю., Капранов Н. И., Ильенкова Н. А., Красовский С. А., Шерман В. Д., Воронкова А. Ю., Амелина Е. Л., Усачева М. В. Мониторинг хронической инфекции легких у больных муковисцидозом, вызванной бактериями Pseudomonas аeruginosa. Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. 2018; 97 (2): 77-86. doi: 10.24110/0031-403X-2018-97-2-77-86.

12. Avetisyan L. R., Chernukha M. Yu., Shaginyan I. A. et al. Antibiotic sensitivity of Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa and Burkholderia cepacia complex bacteria persisting in the lungs of patients with cystic fibrosis (CF). Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2015 Nov-Dec;(6):3-10. (in Russ.)@@ Аветисян Л. Р., Чернуха М. Ю., Шагинян И. А., Капранов Н. И., Сиянова Е. А., Медведева О. С., Кондратьева Е. И., Алексеева Г. В., Красовский С. А., Усачева М. В., Амелина Е. Л. Антибиотикочувствительность Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и бактерий Burkholderia cepacia complex, персистирующих в легких больных муковисцидозом (МВ). Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2015. - № 6. - C. 3-10.

13. Shaginyan I. A., Avetisyan L. R., Chernukha M. Yu. et al. Molecular basis of phenotypic heterogeneity of P. aeruginosa bacteria causing chronic lung infection in patients with cystic fibrosis Moscow: Proceedings of the IX All-Russian scientific and practical conference with international participation. Molecular Diagnostics. 2017, pp. 250-251. (in Russ.)@@ Шагинян И. А., Аветисян Л. Р., Чернуха М. Ю., Сиянова Е. А., Припутневич Т. В., Трофимов Д. Ю., Кондратьева Е. И., Красовский С. А., Гинцбург А. Л. Молекулярные основы фенотипической гетерогенности бактерий P. Aeruginosa, вызывающих хроническую инфекцию легких у больных муковисцидозом Москва: Сборник трудов IХ Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Молекулярная диагностика. 2017. С. 250-251.

14. Polikarpova S.V., Mitrokhin S. D., Mironov A. Yu. Microbiological monitoring in antibiotic therapy of children with cystic fibrosis. Kursk scientific and practical bulletin “Man and his health”, 2005, No. 4, pp. 57-64. (in Russ.)@@ Поликарпова С. В., Митрохин С. Д., Миронов А. Ю. Микробиологический мониторинг в антибактериальной терапии детей с муковисцидозом. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье», 2005, № 4, - С. 57-64.

15. Cystic fibrosis (cystic fibrosis). Clinical guidelines 2021. (in Russ.) (Avalable at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/372_2 Accessed 07/17/2022.)@@ Кистозный фиброз (муковисцидоз). Клинические рекомендации 2021 г. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/372_2 Дата обращения 17.07.2022

16. Hengzhuang W., Green K., Pressler T., Skov M., Katzenstein T. L., Wu X., Høiby N. Optimization of colistin dosing regimen for cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas aeruginosa biofilm lung infections. Pediatr Pulmonol. 2019 May;54(5):575-580. doi: 10.1002/ppul.24269.

17. Shabalova L.A., Polikarpova S. V., Pivkina N. V., Kondratieva E. I., Voronkova A. Yu., Sherman V. D., Nikonova V. S. Experience of sodium colistimethate (Colistin) use for Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. Pediatria. 2016; 95 (6): 85-88. (in Russ.)@@ Шабалова Л. А., Поликарпова С. В., Пивкина Н. В., Кондратьева Е. И., Воронкова А. Ю., Шерман В. Д., Никонова В. С. Опыт применения колистиметата натрия (Колистина) при синегнойной инфекции у детей с муковисцидозом. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2016. № 6. С. 85-88.

18. Castellani C., Duff A. J.A., Bell S. C. et al. ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J Cyst Fibros. 2018 Mar;17(2):153-178. doi: 10.1016/j.jcf.2018.02.006.

19. Recomendaciones del grupo MENSURA para la selección de antimicrobianos en el estudio de la sensibilidad y criterios para la interpretación del antibiograma [Recommendations from MENSURA for selection of antimicrobial agents for susceptibility testing and criteria for the interpretation of antibiograms]. Rev Esp Quimioter. 2000 Mar;13(1):73-86. Spanish. PMID: 10856132.

20. Morosini M.I., Garcia-Castillo M., Loza E. et al. Breakpoints for predicting Pseudomonas aeruginosa susceptibility to tobramycin in cystic fibrosis patients: use of high-range Etest strips. J. Clin. Microbiol. 2005; 43(9): 4480-5. doi: 10.1128/JCM.43.9.4480-4485.2005.