Актуальные вопросы детской офтальмогенетики: разнообразие и распространенность наследственной патологии глаз

Актуальность. По данным всемирной организации здравоохранения, наследственная патология глаз (НПГ) составляют не менее 35% (у детского населения - до 40%) заболеваемости офтальмологического профиля, приводящих в 65-70% к инвалидности. Данных о разнообразии и распространённости НПГ в РФ нет. Изучение распространенности и этиологической природы заболеваний (с использованием современных геномных технологий), для возможности выявления и описания частых форм, раннего выявления заболеваний у детей и разработки лечебных и профилактических мероприятий является актуальным. Цель: оценить распространенность наследственных заболеваний глаз у детей (изолированной и входящей в состав наследственных болезней и синдромов) в 7 семи регионах РФ с выделением частых нозологических форм. Материалы и методы. Проведено эпидемиологическое и клинико-генетическое исследование наследственной патологии (включая всю наследственную офтальмопатологию) у населения 60 районов 7 регионов РФ (Ростовская, Кировская области, Республики Чувашия, Удмуртия, Башкирия, Татарстан, Карачаево-Черкессия), общей численностью обследованного населения 2434460 чел., в том числе 480575 детей. Обследованию подлежало все население изученных районов, независимо от возрастной категории, и проводилось в соответствии с оригинальным протоколом генетико-эпидемиологических исследований, разработанным в лаборатории генетической эпидемиологии. Методы исследования: клинико-генетический, генеалогический, клинико-инструментальный, клинико-лабораторный, молекулярно-генетический (включая полноэкзомное секвенирование). Результаты. Выявлено 449 пациентов с 56 наследственным изолированным заболеванием (ИНПГ) органа зрения (распространенность 1:1070 детей) и 507 пациентов детского возраста с 50 наследственными заболеваниями и синдромами, при котором зарегистрированы поражения глаз (СНПГ) (1:954 детей). Таким образом, поражение различных структур зрительного анализатора с наследственной этиологией суммарно выявлено у 956 пациентов детского возраста, распространенность составила 1:504 ребенка. Определены частые нозологические формы для обеих групп заболеваний - ИНПГ и СНПГ (17 и 14 соответственно). Нами показано, что выявленные частые наследственные заболевания глаз аккумулируют более 80% всех выявленных больных с наследственной патологией (83,30% и 88,10% соответственно). Заключение. Получение новых знаний об эпидемиологии НПГ, описание частых для РФ заболеваний, позволяют усовершенствовать практику научно-исследовательской и клинической работы, расширить список нозологий с возможностью лечения, уточнить и рационализировать программы и мероприятия в сфере охраны здоровья детей.

офтальмогенетика, детское население, генетико-эпидемиологическое исследование, спектр наследственных заболеваний, тип наследования, распространенность, изолированная и синдромальная наследственная офтальмопатология

1. Ferreira C. R. The burden of rare diseases. Am J Med Genet A. 2019 Jun;179(6):885-892. doi: 10.1002/ajmg.a.61124.

2. Wakap S.N., Lambert D. M., Olry A. et al. Estimating cumulative point prevalence of rare diseases: analysis of the Orphanet database. Eur J Hum Genet. 2020 Feb;28(2):165-173. doi: 10.1038/s41431-019-0508-0.

3. The portal for rare diseases and orphan drugs «Orphanet». available at: http://www.orphadata.org (accessed: 01.06.2023).

4. Ginter Е. K. Medical Genetics: Textbook. Moscow. Meditsina Publ. 2003. (in Russ.)@@ Гинтер Е. К. Медицинская генетика: Учебник. М.: Медицина; 2003.

5. OMIM. An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders. (Available at: https://omim.org accessed: 01.06.2023).

6. State Register of Medicines. (in Russ.) (Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=60557c41-7b20-4a5a-99e5-8624bfe6581b&t= accessed: 01.06.2023)@@ Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=60557c41-7b20-4a5a-99e5-8624bfe6581b&t= (Ссылка активна на 04.06.2023)

7. Ginter E.K., Zinchenko R. A. Hereditary diseases in Russian populations. The Herald of Vavilov Society for Geneticists and Breeding Scientists. 2006;(1):106-125. (In Russ)@@ Гинтер Е. К., Зинченко Р. А. Наследственные болезни в российских популяциях. Информационный вестник ВОГиС. 2006;(1):106-125.

8. Zinchenko R.A., Kutsev S. I., Aleksandrova O. Yu., Ginter E. K. Main methodological approaches to the identification and diagnosis of monogenic hereditary diseases and problems in the organization of medical care and unified preventive programs. The problems of social hygiene, public health and history of medicine. 2019; 27(5):865-877. (In Russ.) doi: 10.32687/0869-866X-2019-27-5-865-877.@@ Зинченко Р. А., Куцев С. И., Александрова О. Ю., Гинтер Е. К. Основные методологические подходы к выявлению и диагностике моногенных наследственных заболеваний и проблемы в организации медицинской помощи и профилактических программ. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2019;27(5):865-877. doi: 10.32687/0869-866X-2019-27-5865-877.

9. Zinchenko R.A., Makaov A. K., Marakhonov A. V. et al. Epidemiology of Hereditary Diseases in the Karachay-Cherkess Republic.Int J Mol Sci. 2020;21(1):325. Doi: 10.3390/ ijms21010325.

10. The State Register of Medicines: An online resource. (in Russ.) (Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=60557c41-7b20-4a5a-99e5-8624bfe6581b&t = Accessed 04.05.2022).

11. Avetisov S. E. Ophthalmology. Moscow. GEOTAR-Media Publ., 2019. 752 p. (in Russ.) ISBN 978-5-9704-5125-0.@@ Аветисов С. Э. Офтальмология. Национальное руководство. под ред. Аветисова С. Э., Егорова Е. А., Мошетовой Л. К., Нероева В. В., Тахчиди Х. П. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. 752 с. ISBN 978-5-9704-5125-0

12. Chen G.L.J., Yam J. C.S., Pang C. C.P. Special Issue “Pediatric Eye Disease: Screening, Causes and Treatment”. Children (Basel). 2023 Mar 30;10(4):654. doi: 10.3390/children10040654.

13. Kadyshev V.V., Zolnikova I. V., Khalanskaya O. V., Stepanova A. A., Kutsev S. I. Inherited retinal dystrophy: first results of RPE65 gene replacement therapy in Russia. Vestnik Oftalmologii. 2022;138(4):48-57. (In Russ) doi: 10.17116/oftalma202213804148.@@ Кадышев В. В., Зольникова И. В., Халанская О. В., Степанова А. А., Куцев С. И. Наследственная дистрофия сетчатки: первые результаты после RPE65-генозаместительной терапии в России. Вестник офтальмологии. 2022;138(4):47-56. doi: 10.17116/oftalma202213804148.